C57BL/6小鼠也被称为C57 black 6，也有人称为B6，1921年被培育出来，属于近交品系，是肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究中常用的品系。经过多年的繁育C57BL/6形成了两个主要的亚系：C57BL/6J和C57BL/6N。C57BL/6小鼠有相互剃毛的行为和掉毛现象。剃毛后皮肤颜色有时是粉色的，有时是黑色的，有时为灰色的（见图1）、还有时皮肤不均匀，呈现黑色或者灰色斑块（见图2）。C57BL/6小鼠皮肤到底是什么颜色的呢？

      图1  C57BL/6小鼠脱毛诱导后背部皮肤颜色观察^【3】，在1天、9天、22天皮肤呈现粉色、黑色、灰色

图2  C57BL/6J小鼠脱毛后皮肤颜色不均匀，呈现黑色或者黑灰色斑块

首先先了解一下C57BL/6小鼠毛囊的生长周期。有研究报道，C57BL/6J和C57BL/6N小鼠毛囊生长周期分为静止期（Telogen）、生长期（Angen）、衰退期（Catagen）、脱落期（exogen）^[1,2]。毛囊在组织内生长变化的图示见图4a。毛囊主要发育阶段图示见图4b，1-8阶段为毛囊的发育阶段。不同发育时期的毛囊形态及在组织内生长变化的不同^[1,2] 是C57BL/6小鼠皮肤颜色多变的原因。

静止期：HF在真皮内，无拖尾CTS

生长期I：ES增厚

生长期II：增大的DP靠近真皮-皮下交界处，ES直径＞GC，DP上方的KC P-cadherin⁺

生长期IIIa：HF到达真皮-皮下交界处，出现内根鞘和黑素颗粒

生长期IIIb：HF到达皮下中部，新的毛干形成

生长期IIIc:HF到达皮下深部，新的毛干到达SG，DP开始变窄

生长期IV：新形成的HS接近毛腔

生长期V：新形成的HS进入毛腔

生长期VI：新形成的HS出皮肤，无TUNEL+细胞

衰退期I：HF与生长期VI无变化，TUNEL+细胞2

衰退期II：毛球部变窄，TUNEL+细胞2-4

衰退期III：HF缩短，出现洋葱状DP，TUNEL+细胞＞4

衰退期IV：毛球部覆盖DP＜50%，球状DP，大量TUNEL+细胞

衰退期V：ES收缩，直径＜GC，出现club毛，拖尾CTS长度=DP直径

衰退期VI：ES＞DP直径，可见边界清晰残留内根鞘

衰退期VII：Club毛到达真皮皮下交界，DP及拖尾CTS在皮下

衰退期VIII：Club毛位于真皮内，DP在真皮皮下交界，拖尾CTS在皮下，其长度＞DP直径的3倍，可见残留的内根鞘在SG处。

有研究报道C57BL/6小鼠在出生后到2周进入毛囊的衰退期， 3周进入毛囊静止期，4周进入毛囊生长期，6周为毛囊的衰退期，7周为毛囊静止期，12周为毛囊的生长期^[1]（见图3及图5a）。

图3 C57BL/6 小鼠出生后1天、3天、9天皮肤颜色观察^【3】

其次C57BL/6小鼠在剃毛后，可诱导皮肤毛囊的发育。有研究报道指出C57BL/6小鼠剃毛后，可以诱导背部皮肤毛囊的发育,第9天约有 95%的毛囊进入生长Ⅳ期，第 17 天约有63.3%的毛囊进入退化期，第 22 天 约有 85%的毛囊处于退化期^【3】（图1）。在毛囊静止期时，皮肤颜色为粉色，在毛囊生长期时，为灰色或者黑色，从生长I期到生长VI期，颜色逐渐由浅灰色变为深灰色再到黑色。当由生长期逐渐发育到衰退期时，皮肤颜色又逐渐从黑色变为灰色（图5b）。毛囊生长周期不一致是C57BL/6小鼠皮肤颜色不均匀的原因。

总之，由于毛囊发育周期的不同和发育的不一致，处于各个毛囊生长时期C57BL/6小鼠皮肤颜色不一致，处于相同毛囊生长时期，也会存在C57BL/6小鼠皮肤颜色不均一的情况。

参考文献：

MUÈ LLER-ROÈ VER ET AL.A Comprehensive Guide for the Accurate Classi®cation of Murine Hair Follicles in Distinct Hair Cycle Stages. THE JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY.VOL.2001, 117(1),3-13.

PAUS ET AL.A Comprehensive Guide for the Recognition and Classification of Distinct Stages of Hair Follicle.THE JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY.1999,113（4）,523-532.

Morphogenesis

张敏等.C57BL/6 小鼠皮肤毛囊发育的实验研究.中 国 临 床 解 剖 学 杂 志 2010, 28 (1 ),74-77.