起源：构建人源携带A53T突变的α-Synuclein表达载体，利用显微镜注射法制备而成的转基因小鼠。2018年北京华阜康生物科技股份有限公司从中国医学科学院医学实验动物研究所引入。

背景：C57BL/6J

对照组：野生型

相关基因：

hα-synuclein^A53T：该基因是一种突触前蛋白基因，位于人的第4号染色体，编码含140氨基酸的酸性蛋白，免疫组化研究发现该蛋白在神经系统的黑质纹状体、海马、嗅球、丘脑和小脑均有表达，主要存在于突触前神经末梢的细胞浆内，是形成路易小体和路易神经突的主要成分。该蛋白的功能仍不十分清楚，可能参与调节突触血管的再生和可塑性，但该基因敲除的小鼠不表现明显病理表型。自1997年意大利家系中首次发现α-synuclein的错义突变导致编码蛋白的53位由丙氨酸变为苏氨酸（A53T），1998年和2004年分别在德国和西班牙家系中发现另外的A30P和E46K突变，这三个突变都发生在蛋白质氨基酸一个高度保守的序列KTKEGV周围，早期研究发现该序列的缺失可促进蛋白质二级结构β折叠的形成，对转基因小鼠研究发现，这三种突变都可促进小鼠脑内α-synuclein蛋白的过量表达，同时引起其二级结构的改变，使可溶性的蛋白容易自我聚集，促进纤维丝的形成，最终导致神经细胞变性，并形成帕金森特征性的路易小体和路易轴突。

构建信息：

特征：

l 纯和小鼠可育，体型正常，某些纯和鼠8月龄时出现严重的运动功能障碍。

l 小鼠疏于理毛、体重出现下降、运动障碍之前出现活动性下降、四肢局部震颤、站立困难及发颤。

l ha-synuclein的表达随着月龄增加和疾病的发生而增加，某些报道中雄鼠发病时间早于雌鼠。

应用研究：

l 帕金森相关机理以及不同药物、饮食等对帕金森模型鼠病理、行为学干预或治疗效果的研究。